乙肝往期欧肝年会，科学家使用增强稳定化学递

先要把那“一滴水”研制出来

VIR-2218是一款在研的小干扰RNA（siRNA），也是前面提的小核酸药物。生物技术公司Vir Biotechnology的科学家把它开发出来，目前正在第2期联合吉利德科学公司的selgantolimod (GS-9688，一种在研TLR-8激动剂)和纳武单抗（Nivolumab，一种PD-L1抑制剂）临床开发中。

来自生物技术公司Vir Biotechnology乙肝新药研发管道，可见2218正在多项2期组合疗法

研发特点

2218是一种GalNac偶联的RNAi，可抑制来自cccDNA和整合的HBVDNA的mRNA。VIR-2218由Vir Biotechnology公司使用增强稳定化学递送技术研发，这种研制方法可以通过增强体内代谢稳定性来减少脱靶效应。

VIR-2218采用皮下给药，以往公布进展表明，给药后在健康个体中表现出良好的药代动力学（PK）特征。

2020-2021欧肝会：

VIR-2218表现出快速调降HBsAg！

2020年欧洲肝脏研究年会上，公布了VIR-2218一项第2期临床试验中期数据。研究参与者共有24名，且为已使用核苷类HBVDNA抑制的乙肝e抗原阳性或阴性慢性乙肝非肝硬化受试者。

在第1天和第29天，受试者接受了2次皮下20-200毫克的VIR-2218或安慰剂。在8周内，观察到所有剂量组的血清乙肝表面抗原（HBsAg）早期迅速下降！在接受50毫克剂量VIR-2218治疗的一部分受试者中，观察到与基线相比最大下降 1.5 log10，且在28周的随访期间继续保持了 1.0 log10的下降。

2021年欧洲肝脏研究年会上，科研人员继续带来了VIR-2218这项第2期临床开发32周随访后最终数据。结果表明，大多数受试者在治疗的第16周时，HBsAg达到最大下降幅度。在乙肝e抗原阳性受试者中，在50毫克和200毫克剂量下，观察到了最大下降幅度为 1.16 log10 和 1.57 log10。

在20毫克、50毫克、100毫克和200毫克剂量下，乙肝e抗原阴性受试者中的 HBsAg 最大下降分别为 1.03 log10、1.23 log10、1.50 log10 和 1.65 log10。研究人员还观察到，乙肝e抗原阳性受试者的e抗原和核心抗原水平也下降。没有观察到严重的不良事件或显著的ALT升高。

现在VIR-2218正在联合peg-IFN评估组合疗法的疗效。这项第2期组合疗法的12周初步数据已经公布，相较于单用 VIR-2218，VIR-2218+peg-IFN治疗组中的 HBsAg下降幅度更大！

一共有27名受试者参与到这项组合疗法研究中，他们每4周接受皮下注射200毫克的 VIR-2218，分6次单独给药（队列1），或与从第12周开始的12周 180 mcg peg-IFN-α 联合治疗VIR-2218 治疗（队列 2），或与24周的 180 mcg peg-IFN-α 联合治疗（队列 3）。共有14名受试者完成了12周组合疗法。

小番健康结语：VIR-2218是全球非常有代表性的在研乙肝siRNA，正在多个组合疗法临床开发中，包括联合吉利德科学的激动剂或联合单克隆抗体VIR-3434。上面这项研究结果表明，队列1和队列2中，有10名受试者的HBsAg 平均下降分别为 1.0 和 1.1 log10 IU/mL；

队列3中，共有4名受试者的 HBsAg平均降低了 1.8 log10 IU/mL。在组合疗法组中，还有一些受试者经历了无症状的ALT升高，同时HBsAg下降，没有报告严重不良事件。

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